主持人:何展鵬、何佩珊、鄧煥儀
24/01/2026 - 肝癌免疫治療
嘉賓:香港大學李嘉誠醫學院助理院長黃澤蕾教授
大家好,我是黃澤蕾,我是香港青年科學院院士,也在香港大學擔任李嘉誠醫學院助理院長(核心平台及拓展)、臨床醫學學院病理學系教授、及肝病研究全國重點實驗室研究員。我的研究領域主要是針對肝癌的發病和耐藥機制,聚焦於肝癌代謝與免疫微環境的形成,並開發出一系列基因編輯肝癌動物模型,以理解基因突變如何決定腫瘤的免疫特徵,從而影響免疫療法的治療反應。
黃教授對科研的興趣,是源自於兩位科學家的故事。
早在高中時期,我得知知名的美國分子生物學家James Watson與英國生物學家Francis Crick的故事,二人在五十年代發現了DNA的雙螺旋結構,更雙雙獲得了諾貝爾獎,他們對DNA結構的突破性發現,燃點我內心對科學的興趣。我入讀大學後,其中一項比較重要的科研項目,就是人類基因組計劃啟動,這個項目匯集了全球的科學家,一起破解人類基因組的完整序列。這項成就解鎖了我們對人類生物學的理解,並推動了醫療實踐。這個項目雖然已完成20年,仍深深影響着我,尤其是了解到癌症基因組的改變,如何導致疾病,這項關鍵發現對有基因突變的精準醫療發展很有幫助。
1990年代末爆發禽流感,以及2003年非典型肺炎疫情,仍然令我記憶猶新,面對當時的困境,令我深深明白香港在科研上扮演重要的角色,同時亦很感動這裏擁有很多優秀和世界級的科學家,促使我決定將香港成為自己的科研基地,朝着研究乙型肝炎病毒等如何導致肝癌方向邁進。這種癌症在中國人口中尤其常見,而香港擁有強大的肝癌臨床和研究專家團隊,亦成為我開展研究的理想起點。
肝癌死亡率極高,其中近半數患者是中國人,且治療方法十分有限。
肝細胞癌(HCC)是原發性肝癌中最常見的種類,通常是由病毒性或非病毒性肝炎引起的炎症逐漸進展至肝硬化,最終形成惡性腫瘤。肝癌往往在晚期才被檢測到,令通過手術介入治療更困難。目前用於治療肝癌的方法主要包括標靶藥和免疫治療,但部分患者對治療無反應。我們希望通過研究,找到新的治療方法,令免疫檢查點抑制劑能夠對更多患者產生效用,從而提高治療效率和患者的生活質量。
團隊建立了一系列帶有不同基因突變的小鼠肝癌模型,模擬人類肝癌的情況,並用於預測免疫治療的反應。
我們在研究中確認了一種新的免疫檢查點TIGIT。這種檢查點能夠使T細胞耗竭,導致患者對PD-1單抗治療產生耐藥性。我們的研究證實,我們需要同時針對兩個免疫檢查點,例如通過TIGIT單抗治療和PD-1單抗治療作為聯合治療。我們的發現幫助到肝癌的國際大型臨床研究設計,以測試TIGIT單抗治療的理論基礎。
此外,我們還發現了一些細胞週期抑制劑,能夠將免疫反應較弱的冷腫瘤,轉變為免疫反應較強的熱腫瘤,從而提高免疫治療的效果。我們希望透過這些研究,能夠找到更有效的治療策略,同時,我們也在開發針對肝癌腫瘤的新的聯合治療方法,希望令更多肝癌病人可以得到更適當的治療。
